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帕金森氏症
帕金森氏症 (Parkinson's Disease)，或譯巴金森氏症，中國大陸譯作帕金森病，台灣譯作帕金森氏症， 港澳譯作柏金遜症，是一種慢性的中樞神經系統退化性失調，它會損害患者的動作技能、語言能力以及其他功能。它的病因目前仍不明，推測和大腦底部基底核(basal ganglia)以及黑質(substantial nigra)腦細胞快速退化，無法製造足夠的神經引導物質「多巴胺」(Dopamine)和膽鹼作用增強有關。腦內需要「多巴胺」(Dopamine)來指揮肌肉的活動；缺乏足夠的多巴胺就產生各種活動障礙。 病原論 -- 1.「幽門螺桿菌」可能導致帕金森氏症。 病因 -- (1).腦部組織退化，使一些神經系統之傳導物質分泌減少，令患者控制活動受影響。 (2).長期服食大劑量的鎮靜藥物。 (3).多處腦部血管栓塞。 (4).「多巴胺」不足。多巴胺關係著人類採取行動時的衝動。 ● 遺傳因素 1.泛素蛋白酶體蛋白降解系統功能減退：導致突變α-突觸核蛋白積聚，從而在中腦黑質多巴胺能神經元細胞內產生毒性。 2.基因突變：PARK3、PAKE4、UchL1、PINK1、parkin、PARK9、α-突觸核蛋白、synphilin-1、泛素c末端水解酶L1、PARKl0和DJ-1等蛋白的基因突變，導致中腦黑質多巴胺能神經元細胞內產生錯誤摺疊的蛋白與一些多餘的應被清除的蛋白，以及它們的堆積。 ● 生活環境 1.環境重金屬：銅、鐵、鋅可能通過形成自由基損害神經細胞；錳、鋁在細胞內積聚導致細胞變性；鈣與帕金森氏症的發生有關，鈣離子拮抗藥氟桂嗪可引起帕金森症候群。 2.飲水條件：有研究表明，飲用井水人群帕金森氏症的發病率是非井水飲用人群的5倍，且發病年齡提前。 3.飲食：攝入動物脂肪可能促進帕金森氏症的發生。 ● 自身因素 1.外傷：腦外傷能加重帕金森氏症的臨床症狀，使發病年齡提前，但腦外傷與帕金森氏症發生有無肯定性聯繫目前尚無定論。 2.生活習慣：很多研究表明吸菸與帕金森氏症的發生呈負相關。 |
帕金森氏症
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症狀
動作障礙症狀 ● 靜止時顫抖(resting tremor) ● 單邊或雙邊的手臂會不由自主地抖動。雙腿、雙腳或下巴也會有抖動的現象。常伴有手部搓藥丸(pill-rolling)的動作。僵直(rigidity) ● 中樞性的持續性肌肉緊張，導致肌肉疼痛或是身體無法伸直。運動不能(akinesia)和動作遲緩(bradykinesias) ● 呈現面部表情獃滯，足部蜷縮、動作起始困難等癥狀姿勢保持反射障礙(postural instability) ● 呈現前傾姿勢、細碎步行、加速步行等狀態。平衡感差，病人常因缺乏平衡感而跌倒。 ● 講話速度緩慢 (說話會口吃)。 ● 左腳膝蓋會抖動很厲害，左腳的大拇趾出力會抖會厲害。 ● 後退走路無法控制，後退走路一邊很快，一邊很慢.走路會用拖無法抬腳無法使力。 ● 手部都無法使出力氣來。 ● 音調呆板 ● 寫字越寫越小 ● 帕金森氏症會有遺傳疾病。 ● 尿尿會有分叉的情形發生。 ● 在打針時,會全身體發抖,無法打針 ● `西藥無法吞嚥下去，吃飯與吃東西也是無法吞嚥。 ● 不自主的情緒反應或肢體動作(如突發的暴怒脾氣和暴衝前傾的外在表現)。 ● 行動反應無預警的間歇停滯甚至陷於半沉睡狀態。 ● 質內之細胞喪失80%時，病徵才會出現。多巴胺在腦的含量將不斷下降，使病情更嚴重。 非動作障礙症狀（隨疾病進展或多或少出現） ● 人格退縮 ● 情緒憂慮、焦慮 ● 認知變差 ● 感覺異常 ● 疲倦 ● 自律神經失調 ● 睡眠障礙 ● 便秘、姿勢性低血壓、面部油脂分泌增加睡眠障礙 症狀形似的其他病症 (例如) ● 服用「腸胃蠕動促進劑」後 ● 錳中毒 ● 一氧化碳中毒後遺症 ● 副甲狀腺異常 ● 腦外傷 ● 腦腫瘤 ● 常壓性水腦 ● 腦炎後遺症 ● 腦中風後遺症 |
Parkinson's Disease
帕金森氏症 Treatment
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病情分級
帕金森症會隨著時間變化，多數情況下會惡化，目前最常用Hoehn-Yahr分級表來分類以及診斷患者的病情階段。 治療方法 可用藥品有恩他卡朋、levodopa。「劑末現象」是指（如使用levodopa）藥效維持時間越來越短，每次用藥後期出現帕金森氏症的癥狀惡化。處理辦法：增加左旋多巴胺的給藥次數，使用帕金寧控釋片、多巴胺受體激動劑、司蘭吉林、COMT抑制劑可改善癥狀。而除了藥物的治療之外，針對使用藥物效果不佳的患者亦可以考慮以手術的方法(如蒼白球燒灼術(Pallidotomy)或裝入腦部深層電刺激(Deep Brain Stimulator))加以治療。在保守療法上，職能治療、物理治療以及語言治療可以對於患者的動作功能與語言吞嚥功能的訓練提供協助。 最新物理治療方法，經顱磁電腦病治療儀（奧博帕金森治療儀）研製成功，該技術突破了國際上治療帕金森氏症主要依賴藥物和手術的局限，填補了國內太空白，經顱磁電技術在物理治療帕金森氏症領域居國際領先水平。該治療儀特別適用於輕、中度帕金森氏症的治療，是獨立治療手段之一 遺傳性帕金森氏症 一般來說，帕金森氏症並不會傳染或遺傳，但有約5%到7%的帕金森氏症患者，專家發現與家族遺傳有關。這種病，一般被稱為「遺傳性帕金森氏症」(Familial Parkinson’s Disease，又名Autosomal recessive juvenile Parkinsonism)。這些人的病症一般會發展得比較慢，而且在較年輕的時候出現病徵。舉例說，在香港有一對鍾姓的姊妹，姊姊在30多歲時發病，妹妹病發時年僅17歲，遠比一般病人在60歲才發病為低。專家認為：這種病與病人體內的多巴胺有關。 遺傳性帕金森氏症有可能與地域有關。舉例說：在義大利西南部坎帕尼亞大區西南部薩萊諾省的康特西(Contursi)，當地的遺傳性帕金森氏症的比例比該國其他地區為高。 診斷評估
目前還是靠臨床診斷﹐若典型的四項主要臨床症狀(顫抖﹑僵硬﹑動作遲緩 及平衡不能)中至少有兩項出現時才能診斷此疾病。 巴金森氏病無特殊性的實驗室診斷檢查﹐但有些實驗室檢查腦脊髓液發現 一些患者的homovanillic acid(HVA)會減少。 |
健康看我 難解的帕金森氏症 Part 1 (2015-1-7)
健康看我 難解的帕金森氏症 Part 2 (2015-1-7)
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多巴胺 (Dopamine)
多巴胺（Dopamine）是一種腦內分泌物，屬於神經傳導物質，可影響一個人的情緒。因為它傳遞快樂、興奮情緒的功能，又被稱作快樂物質。 多巴胺正式的化學名稱為4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，簡稱「DA」。阿爾維德·卡爾森確定多巴胺為腦內資訊傳遞者的角色，這使他贏得了2000年諾貝爾醫學獎。 多巴胺是一種用來幫助細胞傳送脈衝的化學物質，為神經傳導物質的一種。這種傳導物質主要負責大腦的情慾，感覺，將興奮及開心的資訊傳遞，也與上癮有關。 愛情的感覺對應到生化層次，和腦裡產生大量多巴胺起的作用有關。 吸菸和吸毒都可以增加多巴胺的分泌，使上癮者感到開心及興奮。多巴胺傳遞開心、興奮情緒的這功能，醫學上被用來治療抑鬱症。 多巴胺不足或失調則會令人失去控制肌肉的能力、或是導致注意力無法集中。失去控制肌肉能力，在嚴重時會導致手腳不自主地顫動、乃至罹患帕金森氏症。 當我們積極做某事時，腦中會非常活躍的分泌出大量多巴胺。它是一種使人類引起慾望的大腦神經傳導物質，但多巴胺分泌過量會過度消耗體力和熱量，導致早死。 極端情形如亨丁頓舞蹈症，是多巴胺分泌過多而導致的疾病，患者的四肢和軀幹會如舞蹈般不由自主地抽動，造成日常行動不便，疾病發展到晚期，病人的生活將無法自理，失去行動能力，無法說話，容易噎到，甚至無法進食。 多巴胺最常被使用的形式為鹽酸鹽，為白色或類白色有光澤的結晶，無臭，味微苦。露置空氣中及遇光後色漸變深。在水中易溶，在無水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中極微溶解。熔點243℃-249℃（分解）。 多巴胺在人體的功能可分為神經系統內與神經系統外兩個部分。 多巴胺在腦的功能中，在運動控制、動機、喚醒、認知、獎勵的功能上扮演重要角色，還與一些更基礎的功能相關，例如哺乳、性慾、噁心。多巴胺類的神經元在人腦中的含量約有400,000個，其實是相對的少，並且有隻有在少數區域存在，但是卻投射到很多腦區，並能引起有很強大的功用。這些神經元最早在1964年由Annica Dahlström和Kjell Fuxe標繪出來，並給予這些區域A開頭的名字。在他們的模型中，A1-A7區包含正腎上腺素，A8-A14則包含多巴胺。以下是他們辨認出來包含多巴胺的區域： ● 黑質是中腦中一小塊形成基底核的區域，其中多巴胺神經元多在黑質的緻密部（A8）和其周遭（A9）被發現，和運動控制相關，若有失去大部分此區域的多巴胺神經元，會導致帕金森氏症。 ● 腹側被蓋區（A10）則是另一塊屬於中腦的區域，是人腦中最多多巴胺神經元的地方，但實際上此區域仍然是非常的小。此區域的多巴胺神經元投射到伏核、前額葉皮質等其他區域，主要和獎勵、動機的功能相關。 ● 下視丘後葉也有一些多巴胺神經元（A11），投射到脊髓，但功能並不是很清楚。 ● 弓形核（A12）和腦室旁核（A14）都在下視丘，這些多巴胺神經元投射到腦垂腺前葉，透過中央聯合的循環組織，抑制催乳激素釋放細胞分泌催乳激素。通常說到這裡的調控時，多巴胺時常被稱為催乳素抑制因子、抑制催乳激素賀爾蒙、催乳激素抑制素。 ● 一樣是在下視丘，不定區（A13）的多巴胺神經元則參與性腺激素釋放激素的控制。 ● 還有多巴胺神經元位在視網膜，被稱為無軸突細胞，在日光的刺激下會活化，釋放多巴胺致細胞外基質中，相對的，在夜晚就會沈寂下來。這些視網膜中的多巴胺能夠抑制桿細胞而提升錐細胞的功能，最後產生對顏色敏感、並增加對比的效果，而其代價是在光線昏暗時便會降低其敏感度。 在神經系統外，在週邊，多巴胺也在侷限的區域透過外分泌或旁分泌產生功能： ● 首先是免疫系統，尤其是淋巴球，能夠製造並分泌多巴胺，其功能主要是抑制淋巴球的活性，但此系統的功能為何還並不是很清楚。 ● 腎的小管細胞能分泌多巴胺，且腎有許多細胞能表現多種多巴胺受器，多巴胺在此能增加腎的灌流、提高腎絲球的過濾，並增加鈉離子的排泄。當腎部的多巴胺功能缺失時(可能肇因於高血壓或基因的問題)，會導致鈉離子的排泄減少，造成高血壓。 ● 胰臟也可以分泌多巴胺（外分泌），其功能可能與保護腸道的黏膜和降低嘗胃道蠕動相關，但還並不是很確定。 ● 胰臟的胰島也和多巴胺相關，有證據顯示胰島的貝塔細胞製造胰島素時，也會製造多巴胺受器，這些受器受到多巴胺作用的結果是降低胰島素的釋放，但這些多巴胺的來源還沒有釐清的很清楚。 多巴胺的生物化學
多巴胺是腦內極其重要的神經傳導物質，因為其作用特點又被稱作快樂物質。多巴胺屬於單胺類物質中的兒茶酚胺類，合成順序依次為酪氨酸-左旋多巴-多巴胺-去甲腎上腺素最後通過單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基移位酶酶解失活。合成腦內的3/4的DA細胞體位於中腦前部或者中腦。黒質包含了靈長類腦DA神經元的主要部分，黑質又可分為緻密部和網狀部。黑質DA神經元的主要投射部位尾核殼核伏隔核。大腦皮層是另一個主要投射部位。 多巴胺的生物合成 分類 目前共發現五種多巴胺受體，分為D1樣（D1 D5）D2樣（D2 D3 D4 ）。DA受體都隸屬於G蛋白偶聯受體的超級家族。 釋放與降解 DA的釋放是一種量子釋放，胞裂外排（exocytosis）。動作電位到達神經末梢時候，突觸前膜通透性發生改變，Ca離子進入細胞，促進囊泡附著於前膜，繼而形成小孔。由於嗜絡蛋白的收縮，將囊泡內容物排出。DA的降解分為兩類，一種是酶解，另一種是再攝取。DA及單胺類在神經末梢中再攝取占總排出量的四分之三，突觸間隙的DA可以被前膜，後膜，非神經組織攝取。先是通過細胞膜進入胞漿，這一階段由NA-K-ATP供能。第二步是囊泡攝取，這一步由Mg-ATP供能。酶解部分由單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基移位酶酶解失活。 |
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Understanding Parkinson's Disease | Dr. Melita Petrossian - UCLA Health
Medications for the Treatment of Parkinson's Disease
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老人跌倒，也可能是巴金森氏症作祟！
全民健康基金會 70歲的沈伯伯年前不慎跌倒受傷，造成髖骨骨折，但入院治療置換人工髖關節後，仍無法恢復正常的走路步態，求助骨科及復健科也不見起色。後來，一位醫師建議他轉至神經內科進一步檢查，才發現沈伯伯罹患了巴金森氏症，那次跌倒，很可能就是巴金森氏症造成步態不穩所致。家屬不禁感慨，要是早點知道老先生有巴金森氏症，或許就不會摔這一跤了！ 不少人以為，隨著年紀增長，行動逐漸緩慢是正常現象。事實上，許多健康老人，活到80、90歲，一樣健步如飛，行動遲緩不見得與年紀畫上等號。老化雖是一段過程，但老人家如果在數個月內，沒有因手術、感冒等其他疾病因素，而開始步伐不穩、肢體僵硬或不自覺的抖動，恐怕得多留意，進一步檢查是否出現神經退化性疾病。 臨床上，的確有不少老人因跌倒在骨科、復健科治療多日，不見改善後才轉診至神經內科檢查，或因其他不適從家醫科、內科轉診至神經內科。對神內專科醫師而言，巴金森氏症診斷不困難，但對一般人而言，巴金森氏症初期症狀不明顯，很容易被自己或家人誤認為只是「老了」或「太累了」。 巴金森氏症並非隨著年齡增長而好發，其好發年齡在60歲，60至70歲以後發病者相對少很多。根據流行病學調查，台灣罹患巴金森氏症者約佔1至3%，即約有20至50萬人罹病，其中約有4、5萬人已有嚴重障礙，需要全職的照顧者協助生活及行動。 巴金森氏症嚴重度可分5期 近200年前，英國醫師巴金森（James Parkinson）在他每天例行的下午茶時段，觀察到一些行動不良、顫抖的運動者，並在1817年完成一篇短文，描寫6位病人，從身體某一部分不自主發抖，到肌力減退、走路開始身體向前彎曲，步伐由緩慢逐漸變成碎步、向前直衝，後來此種緩慢進行的身體退化疾病，就被稱之為巴金森氏症。 根據症狀嚴重度，可將巴金森氏症分為5期，第1期是單側肢體產生症狀，一開始可從寫字或做精細動作時察覺，例如手部顫抖、僵硬、寫字扭曲、動作笨拙等。第2期便進展到兩側肢體，例如在行走時身體、下肢較僵硬、遲緩，雙手皆會顫抖、動作緩慢等。 第3期，即開始走路不穩、容易跌倒，可能已經無法如常工作，需他人協助攙扶。第4期則幾乎是需要旁人代勞，舉步維艱、需有他人扶助才能走動，身體僵硬。最後一期則是嚴重障礙，晚期需要長期臥床、他人全職的照顧，連吞嚥、翻身都有困難。 每一位病人初期表現的症狀不完全相同。最主要的典型臨床症狀為四肢顫抖、肌肉僵硬，以及運動緩慢、逐漸無法動作。在初期時，仍可透過一些細微的觀察提早發現，包括單側的肢體出現抖動、僵硬、遲緩症狀，臉部表情僵硬；在書寫時，由左至右的字愈寫愈小，走路容易跌倒、碰撞。 腦部多巴胺細胞退化 影響運動功能 巴金森氏症是腦部黑質製造多巴胺的細胞退化，造成基底核神經元退化，影響運動功能，逐漸出現肢體的障礙，但腦部其他認知功能無礙。與另一個常見的神經退化疾病「失智症」相反，失智症患者的認知功能退化，但往往仍具備行動能力。不過也許是近年醫療、照顧進步，巴金森氏症患者平均存活年齡大幅提高，使得患者在發病後10 至15年，因為退化到一個程度，也逐漸出現記憶、認知功能退化。兩病在後期有可能合併出現。 值得注意的是，有40%是非典型巴金森氏症，退化範圍可能包括中腦黑質細胞或小腦、腦幹等其他部位，臨床症狀表現更惡性、惡化速度更快，一樣具有多巴胺的缺乏，而產生巴金森氏症的臨床表現，但往往還有其他系統性退化的症狀。例如多發性系統退化症，多好發於50歲以上，開始出現自主神經失調症狀、性功能障礙、排尿困難等。其他還包括大腦皮質基底核退化症、阿茲海默症等。 次發性的巴金森氏症，則是因外在因素產生的巴金森症狀，包括中風、常壓性水腦症、腦瘤、中毒、血糖異常或洗腎等。這些非典型的巴金森氏症患者，約佔總數的4成，應先找出原因再對症治療。 中毒也可能造成巴金森氏症 巴金森氏症遺傳性極低。不過家族中若有患者在50歲以前發病，遺傳機率約可增高至25%，若在60歲發病，遺傳機率僅有1%。相較而言，家族中若有2人以上罹病，恐怕後天因素影響較大，例如重金屬、農藥污染及環境壓力等。 金屬中毒及環境中的毒素慢性中毒是巴金森氏症的危險因子。曾有焊接工人案例，便是因錳蒸汽意外洩漏而中毒，引發急性巴金森氏症狀。西元2000年美國一篇研究顯示，漁夫使用標榜無毒的除蟲菊毒魚，再撈拾、販售，造成高比例的巴金森氏症患者。根據曾載於〈自然〉（Nature）期刊的動物實驗研究也證實，注射農藥的白老鼠會罹患巴金森氏症。今年義大利一回溯性研究顯示，一個人若常接觸除草劑、殺菌劑、殺蟲劑與有機溶劑，得巴金森氏症風險就會上升。農藥、有機溶劑等，會抑制或傷害細胞粒線體（所謂的人體發電廠），慢性化學品中毒導致粒線體產能只剩下6至8成，便會啟動自殺凋亡機制。 從臨床觀察可見，外在壓力也是巴金森氏症的影響因子。例如經歷喪偶等非常悲傷的事件後，開始發病。也有觀察顯示，部分巴金森氏症患者曾罹患長期的憂鬱症。除上述原因之外，巴金森氏症與飲食並無直接關係，除了避免重金屬、有毒物質的環境因素外，很難有直接預防的方法。 巴金森氏症 臨床表徵
1. 動作遲緩(bradykinesia): 行動緩慢﹑開始動作困難﹐會有一腿僵直之情形﹐對側的手臂呈肘部屈曲﹐而肩膀則呈外展姿勢﹐個案的一隻腳可能會被絆住或在地上拖﹔稍晚﹐當兩側身體都被侵犯﹐即開始出現典型的碎步動作﹔缺少自發及關聯的動作﹐例如: 走路時﹐手臂擺動消失﹑手指僵硬﹑扣鈕釦及繫鞋帶困難﹑字越寫越小且不清晰。若肢體感覺疲勞及說話聲音低落單調且緩慢﹐易出現詞不達意﹑構音不良之情形﹐稱為巴金森神經無力。當個案症狀嚴重時﹐可能會出現完全無法動作之情形(運動不能)﹐會處於僵在某一個動作之姿勢。 2. 震顫: 靜止性顫抖(resting tremor)﹐每秒鐘約四至五次﹐且有規律性﹐通常在休息時發生﹐位置是在兩側上肢的其中之一。在靜止時常伴有手部搓藥丸狀(pill-rolling)的動作﹐其動作強度與分佈位置並不一定﹐緊張或疲勞時嚴重﹐睡覺時則消失。某些個案在執行自主性動作時﹐通常可以降低或消除此種震顫﹔但某些個案卻在執行自主性動作時有震顫情形(意向性震顫)。 3. 僵硬(rigidity): 四肢及驅體移動時僵硬﹐當顫抖顯著時﹐此種僵硬情形被中斷﹐在肘部被活動時有齒輪狀的感覺(cog-wheel﹐又稱Negro's sign)﹐而有助於巴金森氏病的早期診斷。當面部僵硬時造成戴假面具的臉(masked face)。 4. 平衡不能(imbalance): 個案會有跌倒的危險性。因身體常會有向後跌倒傾向且由於頸部﹑軀體肌肉僵硬﹐頭部屈曲﹑肩膀下垂及脊柱前彎﹐使個案站立時軀體向前彎曲如駝背(stoop)。 5. 步態不穩: 走路時﹐起步很困難﹐似被黏在地板上﹐步伐小慢吞吞地拖著腳走﹐漸漸的越走越快﹐此步態很難在意志控制下立即停下來。 6. 自主神經功能失調(autonomic disorders): 流口水﹑吞嚥困難﹑流淚﹑便秘﹑小便功能失調﹑性能力減低﹑姿勢性低血壓﹑皮膚潮紅發熱﹑過度出汗﹑對熱耐受力性差﹑入睡困難。 7. 眼睛異常: 閉眼時眼瞼會blepharospasm﹐眼睛轉動困難尤其是聚合(convergence)及向上注視(vertical gaze)﹔但動眼危象(oculogyric crisis)時﹐兩眼同時強直性地向上轉動﹐是腦炎後型巴金森氏症的特徵。 8. 憂鬱(depression)﹑失智(dementia): 由於長期患病及服藥或疾病本身造成憂鬱症﹐此種情緒壓力會加重個案之徵象與症狀。患者通常智力是正常的﹐但長期而嚴重的患者智力多少會有衰退現象﹐大約有15-20%個案會出現類似Alzheimer's disease的情形﹐例如: 性格改變﹑記憶力或計算力減退﹐甚至變成失智症﹐這種現象除了受疾病本身造成﹐也受到高齡及藥物的影響。 9. 感覺異常(paresthesias): 身上到處有麻木﹑癢﹑蟲爬的異樣感覺及酸痛的症狀﹐但感覺神經檢查正常。 10. 活動-安靜反應(on-off response): 可能此刻出現可活動且喜歡活動之情形(on)﹐下一刻又出現運動不能與僵硬情形(off)﹐這種轉變可能在1-2分鐘之內出現。其安靜期常在剛開始服用巴金森氏症藥物後的3-4小時發生﹐之後可能在任何時刻發生﹐而且與藥物吸收沒有關連。安靜期可能是Dopamine不足所造成。 11. 其他: 手足畸形﹑骨質疏鬆﹐可能由於高齡及長期臥床﹑身體僵硬所致。除了錐體外徑路的症狀外﹐並未發現肌萎縮及錐體徑路異常現象﹐如:深部腱反射及Babinski氏反應正常。顫抖﹑僵硬及動作遲緩等現象可以分別在不同的時間出現﹐可以單側或雙側發生﹐但在發病初期以單側症狀為多(佔70%)﹐由單側蔓延到雙側約需3-6年。 l 運動殘障等級可分為0至5級。 第0級: 無症狀。 第1級: 輕度﹐單側症狀。 第2級: 輕度﹐雙側症狀﹐不影響平衡。 第3級: 中度﹐步態不穩﹐平衡稍差﹐日常活動稍感困難﹐但仍能獨立生活。 第4級: 重度﹐須人協助行走﹐日常活動明顯感到困難﹐無法獨立生活。 第5級: 重度﹐臥床無法行動。 |
What is Parkinson's Disease? (Khan Academy)
Movement Signs and Symptoms of Parkinson's Disease
Non-movement Symptoms of Parkinson's Disease
Putting It All Together: Pathophysiology of Parkinson's Disease
Managing Parkinson's Disease with Medications
Parkinson's disease pharmacology
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藥物、手術可治療
藥物治療以增加多巴胺數量的左多巴藥物（多巴胺前驅物）為主，透過治療，延緩惡化速度，維持日常生活的能力。不過為減少失眠、亢奮、幻想等副作用，在不同病程時需調整、控制劑量。 多巴胺的藥物治療約10年後，可能會因藥物過度作用產生身體晃動等副作用，或是藥效時程縮短，需要增加服藥頻率，此時可考慮手術治療。手術治療方式是將會產生電極的2晶片植入腦中，但須自費約百萬元。 除了藥物之外，巴金森氏症病人宜減少壓力，透過物理、職能及語言治療，以及病友與社區的團體治療，維持日常生活功能。在臺大醫院的巴金森症暨動作障礙中心，每週皆有定期講座，並提供免費諮詢，包括復健、運動、提昇自我照顧能力以及藥物、衛教等資訊。 藥物加上運動，可有效延緩病症惡化、提昇生活品質。建議病友可持續的運動，最好是兩側肢體可交替運用的運動，例如慢跑、游泳或伸展運動、氣功、太極拳等。尤其太極拳是相當適合巴金森氏症患者的每日運動，可改善平衡能力、柔軟度。 在飲食上，建議患者均衡攝取各樣營養素。不過左多巴的藥物與蛋白質經過相同的吸收路徑，所以儘量要在飯前服用藥物，避免蛋白質降低左多巴的吸收。至於是否要補充額外的營養品？目前醫學實證還未有定見。面對巴金森氏症，無論是患者或家屬，皆需要做好準備與疾病長期抗戰，依現有醫學證據，穩定服藥、持續的運動及保持積極樂觀的精神，便是對抗巴金森氏症最好的良藥。 4大症狀診斷巴金森氏症 1970年代，英國的巴金森氏症病友協會為協助醫學治療進展，捐獻過世的病友大體，大量的腦部解剖證據證實，巴金森氏症的發生，與大腦黑質細胞減少相關，配合病友所提供的病程記錄，讓醫學界診斷巴金森氏症有很清楚的依據。 巴金森氏症的診斷主要根據4項症狀： 一是靜止時單側顫抖 二是肢體的僵硬，例如拗手部關節時，會感到阻力。 三重複性的動作遲緩 四平衡障礙 只要4項症狀有2者以上出現，排除中風、水腦症等其他可能，即可確診。依據症狀診斷的診斷率可達7成左右。 如果有不確定的狀況，可利用電腦斷層（CT）、磁振造影（MRI）等檢驗，來排除可能因其他疾病造成的次發性巴金森氏症。必要時，也可使用正子斷層掃描（PET）、單光子射出斷層掃描（SPECT）檢查，但需先注射帶有放射線物質的多巴，當其從血液進入大腦，可透過影像儀器，觀察多巴胺神經元的存量，若患者腦部黑質部多巴胺細胞死亡愈多，吸收多巴的量就會愈少，可據此判斷該患者是否罹患巴金森氏症。 Q：罹患巴金森氏症，也可能會有失智的問題嗎？ A：有可能。巴金森氏症患者主要是運動功能受影響，並不會影響其認知功能。不過近年因巴金森氏症患者壽命延長，越來越常見巴金森氏患者發病多年後，智力也跟著退化，合併出現失智現象。 Q：巴金森氏症患者適合做哪些運動復健？ A：最好是可使肢體伸展、關節活動及可交替運用兩側肢體的運動，包括慢跑、游泳或伸展運動、氣功、太極拳等。已有研究顯示，太極拳及騎單車是非常適合巴金森氏症患者的運動選擇。 Q：巴金森氏症可以治癒嗎？ A：巴金森氏症無法治癒。不過透過藥物與持續的運動，雙管齊下有助於穩定病情和延緩病症惡化速度。 Q：服用巴金森氏症藥物時，飲食有哪些需要注意的地方？ A：左多巴的藥物吸收路線與蛋白質相同，所以儘可能空腹時服用藥物，避免蛋白質阻礙藥物的吸收。如必須在飯後服用，儘量選在飯後1小時以後服用。 |
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認識巴金森氏症 馬偕院訊 2009年02月(299期) ■ 家醫科門診護理師林瑞慧 有時候在公園裡，或是在人行道上，會看到身體僵硬，走著小碎步的老人，雙手顫抖，面無表情的看著遠方。這是老化？罹患巴金森氏症？還是有失智症的老人家？ 以下將要介紹在神經退化性疾病中很常見的巴金森氏症。 Q1：為什麼會得巴金森氏症？ A：病因目前仍不清楚。在病理上，巴金森氏症是因中腦的黑質神經細胞比一般人快速退化，以致於無法分泌多巴胺。多巴胺是一種神經傳導物質，多巴胺的缺乏使得大腦下達的指令無法有效傳達，例如：想跨步出去卻猶豫很久。 Q2：巴金森氏症有哪些特殊的病徵？ A：四大動作病徵：靜止性顫抖、僵硬、動作遲緩、缺乏平衡感。 Q3：什麼是靜止性顫抖？ A：巴金森氏症的顫抖是在靜止時抖動。如果活動抖動的部位，不自主的抖動就會改善。剛開始的時候是單側性的抖動，慢慢地隨著病情的變化會變成雙側性的抖動，但睡覺時不會有抖動的現象。這個病徵並不影響生活但會有社交上的尷尬。所以這也是促使病人到門診求診的病徵之一。 Q4：巴金森氏症的僵硬會有什麼現象呢？ A：剛開始，旋轉手腕或伸屈手肘時有類似齒輪轉動現象。巴金森氏症的僵硬症狀常造成肌肉關節的疼痛或身體無法伸直。 Q5：「動作遲緩」的症狀是什麼？ A：巴金森氏症病人上下床、坐、站等動作都需費很大的力才能完成。走路時軀體微前彎、小碎步前進，行動無法自主。面部表情減少、說話慢且小聲、音調呆板、寫字愈寫愈小、吞嚥困難等都是動作遲緩的表現。 Q6：缺乏平衡感會有什麼影響？ A：病人起身站立、轉彎較困難，且容易跌倒，造成更進一步的傷害，例如骨折或腦膜下腔出血，將嚴重造成失能，進而影響日常生活。 Q7：病人還會有哪些症狀？ A：巴金森氏症的「非動作症狀」包含頭暈、便秘、睡眠失常、呼吸問題、頻尿、自律神經失調〈異常流汗、心悸〉、憂鬱症等等。這些症狀所造成的不便，並不亞於前述四大「動作病徵」。 Q8：巴金森氏症發病的早期症狀是什麼？可以早一點發現嗎？ A：巴金森氏症發病緩慢，通常不知何時開始。剛開始只是覺得疲倦、輕度的肌肉酸痛或抽筋，讓人誤以為是精神壓力太大引起的憂鬱，因此並不容易發現。 Q9：巴金森氏症可以根治嗎？ A：不行，但可以靠藥物有效控制症狀。神經內科醫師依病人需求和病況來調整藥物種類和劑量。藥物是為了改善生活品質、降低死亡率、減少併發症，所以一定要按時服用藥物，如有副作用，應與醫師討論；也不要迷信偏方，不要過度使用目前證據不足藥物，如銀杏、輔Q10等。 巴金森氏症也有手術治療，但手術不能根治疾病，通常在巴金森氏症的病情嚴重到無法用藥物控制時，醫師才會建議開刀。手術的目的是阻擋大腦發出的顫抖及四肢僵硬的訊息，目前使用的方法是在蒼白球或丘腦下做燒灼術或置放深層電刺激器。 Q10：巴金森氏症愈來愈嚴重時會有什麼影響？ A：巴金森氏症是一種漸進性的疾病，依行走的不便程度以及日常生活的限制分為數期。 第一期：日常生活不受影響，單邊的手會規律性顫抖，動作變慢。 第二期：顫抖現象逐漸會出現在兩邊，身體微駝，但平衡問題尚未出現。 第三期：平衡問題已出現，病人日常生活也會受到限制，或工作已有些無法勝任。 第四期：日常生活或者工作已經有明顯的限制，病人的行動需要他人或輔具的幫忙。 第五期：病人無法自行走動，需靠輪椅或躺在床上；日常生活也需要他人照顧。 從第1期到第5期的時間也許3年，也可能30年，及早接受藥物治療，生活品質也能獲得控制。 Q11：若是我的家人得了巴金森氏症，我們要如何幫助他呢？ A：其實不用太緊張，前面提過巴金森氏症的病程發展緩慢，而且有很多輔具可以協助日常生活所需。 在食的方面：病人手部靈活度變差，可到醫療器材店選擇手柄大一點、或有勾環的餐具；另外，由於病人用餐速度也會變慢，更需要足夠的時間及安靜的環境用餐，亦可以少量多餐的方式；若吞嚥困難，則須準備營養均衡、濕軟的食物；若有便秘的現象，則需增加高纖和多水分的食物。 在衣的方面：病人起床後的動作會較僵硬，所以下床穿衣前應先服用第一次藥劑。每日儘早準備簡單的衣物、配件。衣服鞋子改自粘膠帶或拉鍊以免穿脫困難。 在住的方面：病人的活動空間不要經常更換家具位置，地面不宜有物品隨意散亂等。浴室要加裝扶手、止滑墊、保持地面乾燥避免滑倒；因病人容易頻尿，要加強夜間照明；置物架高度要適中，馬桶、座椅與床的高度應便於病人起坐。 在行的方面：病人要學習盡量站挺，兩眼直視看前方自我設定的目標前進。從容邁開大步，嘗試加大雙臂的擺動，放輕鬆的調整走路姿勢及步調，時時提醒自己步姿；起床時身體轉向床緣，膝蓋微彎，雙腿從床上移動到地上，再用手撐著床起身。 在育的方面：病人會寫字愈寫愈小，可以使用粗筆管書寫，或改用打字方式。說話前先深呼吸，練習朗讀或唱歌，或在電話筒上加擴音器。 在樂的方面：病人旅行時一定要事先仔細籌畫，避免行程太緊湊。藥物要多帶幾天份，並隨身攜帶藥物處方，攜帶小餅乾、果汁；行動不便時，可要求坐靠走道的座位；長期外出須先和醫師討論旅遊行程。 最重要的是，病人不可喪志。學習慢活，凡是預留時間，循序完成即可。 Q12：巴金森氏症病人還有要注意的事項嗎？ A：保持樂觀的態度，並維持運動習慣是控制巴金森氏症最重要的事之一。因為運動時會使頭腦釋放多巴胺，這剛好是巴金森氏症病人患缺乏的傳導物質。而且持續性非競爭性的運動還會產生血清素可以改善情緒。如覺得「動彈不得」，可要求助醫師調整藥物來增加日常生活的活動度，或請復健師指導保持身體平衡的方式。 經多次和各方面的研究證實：非失智的巴金森氏症病人的神經、心理功能缺損的程度，應可負擔大部分的日常生活功能；家屬要試著找出病人可學習、可負擔日常生活的能力，因應巴金森氏症病人的病情變化。 |
Role of Dopamine In Parkinson’s Disease
One of the most important discoveries in systems neuroscience over the last 15 years has been about the key role of dopamine in control of motor function. In the following illustration, we can see that dopamine-producing nerve cells die off, leaving too little dopamine in the system: Dopamine cell firing was found to encode differences between the expected and obtained outcomes of actions. Although activity of dopamine cells does not specify movements themselves, a recent study in humans has suggested that tonic levels of dopamine in the dorsal striatum may in part enable normal movement by encoding sensitivity to the energy cost of a movement, providing an implicit “motor motivational” signal for movement. Scientists have investigated the motivational hypothesis of dopamine by studying motor performance of patients with Parkinson’s disease who have marked dopamine depletion in the dorsal striatum and compared their performance with that of elderly healthy adults. All participants performed rapid sequential movements to visual targets associated with different risk and different energy costs, countered or assisted by gravity. In conditions of low energy cost, patients performed surprisingly well, similar to prescriptions of an ideal planner and healthy participants. As more energy is spent, however, performance of patients with Parkinson disease declined significantly below the prescriptions for action by an ideal planner and below performance of healthy elderly participants. The results showed that the ability for efficient planning depends on the energy cost of action and that dopamine mediates on the effect of energy cost on action. Dopamine Regulation and Administration As implied previously, regulation of dopamine plays a crucial role in a person’s mental and physical health. Neurons containing the neurotransmitter dopamine are clustered in the midbrain in an area called the substantia nigra . In Parkinson’s disease, the dopamine- transmitting neurons in this area die. As a result, the brains of people with Parkinson’s disease contain almost no dopamine. To help relieve their symptoms, patients are administered with L-DOPA, a drug that can be converted in the brain to dopamine. Dysfunction in various dopaminergic systems is known to be associated with various disorders. Reduced dopamine in the pre-frontal cortex and disinhibited striatal dopamine release is seen in schizophrenic patients. Loss of dopamine in the striatum is a cause of the loss of motor control seen in Parkinson’s patients. Studies have indicated that there is abnormal regulation of dopamine release and reuptake in Tourette’s syndrome. Dopamine appears to be essential in mediating sexual responses. Moreover, microdialysis research have discovered that addictive drugs boost extracellular dopamine. Neuro-imaging has shown a relationship between euphoria and psycho-stimulant-induced increases in extracellular dopamine. These effects of dopamine dysfunction indicate the essence of maintaining dopamine functionality through homeostatic mechanisms that have been attributed to the delicate balance between synthesis, storage, release, metabolism, and reuptake, as these mechanisms are present both at the level of cell populations and at the level of individual nerve cells. The Natural/Safe Means to Increase Dopamine If you are experiencing stiff, achy muscles and noticing some cognitive impairment, and loss of balance and coordination, you may have low levels of the neurotransmitter dopamine. In your brain, dopamine plays a big role in two important areas – motor skills and focus. This is the thing to blame for the mental fog that leads to burners left on, keys locked in your house, and not being able to remember the chapter you just read. It is also attributable for rigid muscles, tremors, and falling down. To increase supply of dopamine in the brain, doctors administer amphetamine medications such as Ritalin (methylphenadate) or Adderall (dextroamphetamine). However, they still give priority to natural means, which include the following: ● Theanine (茶氨酸) (found only in black and green tea leaves) ● Essential fatty acids ● Exercise Dopamine levels change very slowly, so whatever method is preferred, it is advised that the person gives it ample time before he or she decides on the merits. Doctors don’t usually test the person for low dopamine levels and, instead, diagnose it according to the reported symptoms. ******* As you can probably tell, dopamine plays a big role in our daily lives. This neurotransmitter plays a big role in formulating memory, regulating sleep, focusing attention, and controlling motor function. Understanding dopamine and how it works is key to understanding how your brain works. In the future, we will discuss other neurotransmitters such as serotonin and glutamate. |
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Parkinson's Disease
Parkinson's disease (PD also known as idiopathic or primary parkinsonism, hypokinetic rigid syndrome/HRS, or paralysis agitans) is a degenerative disorder of the central nervous system. The motor symptoms of Parkinson's disease result from the death of dopamine-generating cells in the substantia nigra, a region of the midbrain; the cause of this cell death is unknown. Early in the course of the disease, the most obvious symptoms are movement-related; these include shaking, rigidity, slowness of movement and difficulty with walking and gait. Later, thinking and behavioral problems may arise, with dementia commonly occurring in the advanced stages of the disease, whereas depression is the most common psychiatric symptom. Other symptoms include sensory, sleep and emotional problems. Parkinson's disease is more common in older people, with most cases occurring after the age of 50. The main motor symptoms are collectively called parkinsonism, or a "parkinsonian syndrome". Parkinson's disease is often defined as a parkinsonian syndrome that is idiopathic (having no known cause), although some atypical cases have a genetic origin. Many risk and protective factors have been investigated: the clearest evidence is for an increased risk of PD in people exposed to certain pesticides and a reduced risk in tobacco smokers. The pathology of the disease is characterized by the accumulation of a protein called alpha-synuclein into inclusions called Lewy bodies in neurons, and from insufficient formation and activity of dopamine produced in certain neurons within parts of the midbrain. Lewy bodies are the pathological hallmark of the idiopathic disorder, and the distribution of the Lewy bodies throughout the Parkinsonian brain varies from one individual to another. The anatomical distribution of the Lewy bodies is often directly related to the expression and degree of the clinical symptoms of each individual. Diagnosis of typical cases is mainly based on symptoms, with tests such as neuroimaging being used for confirmation. Modern treatments are effective at managing the early motor symptoms of the disease, mainly through the use of levodopa and dopamine agonists. As the disease progresses and dopaminergic neurons continue to be lost, these drugs eventually become ineffective at treating the symptoms and at the same time produce a complication called dyskinesia, marked by involuntary writhing movements. Diet and some forms of rehabilitation have shown some effectiveness at alleviating symptoms. Surgery and deep brain stimulation have been used to reduce motor symptoms as a last resort in severe cases where drugs are ineffective. Research directions include investigations into new animal models of the disease and of the potential usefulness of gene therapy, stem cell transplants and neuroprotective agents. Medications to treat non-movement-related symptoms of PD, such as sleep disturbances and emotional problems, also exist. The disease is named after the English doctor James Parkinson, who published the first detailed description in An Essay on the Shaking Palsy in 1817. Several major organizations promote research and improvement of quality of life of those with the disease and their families. Public awareness campaigns include Parkinson's disease day (on the birthday of James Parkinson, April 11) and the use of a red tulip as the symbol of the disease. People with parkinsonism who have increased the public's awareness include actor Michael J. Fox, Olympic cyclist Davis Phinney and professional boxer Muhammad Ali. Dopamine Functions (多巴胺的功能)
By Dr Ananya Mandal, MD Dopamine is a neurotransmitter released by the brain that plays a number of roles in humans and other animals. Some of its notable functions are in: • movement • memory • pleasurable reward • behavior and cognition • attention • inhibition of prolactin production • sleep • mood • learning Excess and deficiency of this vital chemical is the cause of several disease conditions. Parkinson's disease and drug addiction are some of the examples of problems associated with abnormal dopamine levels. Where is dopamine produced? Dopamine is produced in the dopaminergic neurons in the ventral tegmental area (VTA) of the midbrain, the substantia nigra pars compacta, and the arcuate nucleus of the hypothalamus. Dopamine in movement A part of the brain called the basal ganglia regulates movement. Basal ganglia in turn depend on a certain amount of dopamine to function at peak efficiency. The action of dopamine occurs via dopamine receptors, D1-5. Dopamine reduces the influence of the indirect pathway, and increases the actions of the direct pathway within the basal ganglia. When there is a deficiency in dopamine in the brain, movements may become delayed and uncoordinated. On the flip side, if there is an excess of dopamine, the brain causes the body to make unnecessary movements, such as repetitive tics. Dopamine in pleasure reward seeking behavior Dopamine is the chemical that mediates pleasure in the brain. It is released during pleasurable situations and stimulates one to seek out the pleasurable activity or occupation. This means food, sex, and several drugs of abuse are also stimulants of dopamine release in the brain, particularly in areas such as the nucleus accumbens and prefrontal cortex. Dopamine and addiction Cocaine and amphetamines inhibit the re-uptake of dopamine. Cocaine is a dopamine transporter blocker that competitively inhibits dopamine uptake to increase the presence of dopamine. Amphetamine increases the concentration of dopamine in the synaptic gap, but by a different mechanism. Amphetamines are similar in structure to dopamine, and so can enter the presynaptic neuron via its dopamine transporters. By entering, amphetamines force dopamine molecules out of their storage vesicles. By increasing presence of dopamine both these lead to increased pleasurable feelings and addiction. Dopamine in memory Levels of dopamine in the brain, especially the prefrontal cortex, help in improved working memory. However, this is a delicate balance and as levels increase or decrease to abnormal levels, memory suffers. Dopamine in attention Dopamine helps in focus and attention. Vision helps a dopamine response in the brain and this in turn helps one to focus and direct their attention. Dopamine may be responsible for determining what stays in the short term memory based on an imagined response to certain information. Reduced dopamine concentrations in the prefrontal cortex are thought to contribute to attention deficit disorder. Dopamine in cognition Dopamine in the frontal lobes of the brain controls the flow of information from other areas of the brain. Disorders of dopamine in this region lead to decline in neurocognitive functions, especially memory, attention, and problem-solving. D1 receptors and D4 receptors are responsible for the cognitive-enhancing effects of dopamine. Some of the antipsychotic medications used in conditions like schizophrenia act as dopamine antagonists. Older, so-called "typical" antipsychotics most commonly act on D2 receptors, while the atypical drugs also act on D1, D3 and D4 receptors. Regulating prolactin secretion Dopamine is the main neuroendocrine inhibitor of the secretion of prolactin from the anterior pituitary gland. Dopamine produced by neurons in the arcuate nucleus of the hypothalamus is released in the hypothalamo-hypophysial blood vessels of the median eminence, which supply the pituitary gland. This acts on the lactotrope cells that produce prolactin. These cells can produce prolactin in absence of dopamine. Dopamine is occasionally called prolactin-inhibiting factor (PIF), prolactin-inhibiting hormone(PIH), or prolactostatin. Social functioning Low D2 receptor-binding is found in people with social anxiety or social phobia. Some features of negative schizophrenia (social withdrawal, apathy, anhedonia) are thought to be related to a low dopaminergic state in certain areas of the brain. On the other hand those with bipolar disorder in manic states become hypersocial, as well as hypersexual. This is credited to an increase in dopamine. Mania can be reduced by dopamine-blocking anti-psychotics. Dopamine levels and psychosis Abnormally high dopaminergic transmission has been linked to psychosis and schizophrenia. Both the typical and the atypical antipsychotics work largely by inhibiting dopamine at the receptor level. Pain processing Dopamine plays a role in pain processing in multiple levels of the central nervous system. This includes the spinal cord, periaqueductal gray (PAG), thalamus, basal ganglia, insular cortex, and cingulate cortex. Low levels of dopamine are associated with painful symptoms that frequently occur in Parkinson's disease. Dopamine in nausea and vomiting Dopamine is one of the neurotransmitters implicated in the control of nausea and vomiting via interactions in the chemoreceptor trigger zone. Metoclopramide is a D2-receptor antagonist and prevents nausea and vomiting. Reviewed by April Cashin-Garbutt, BA Hons (Cantab) |
