現在位置 : 腎病 > 腎病藥物 > 活性炭 克裏美淨(Kremezin) 效果如何
|
|
|
|
活性炭慢性腎衰竭的新選擇 長庚醫訊 2010年三月號 31卷3期 ◎高雄長庚藥劑科藥師陳怡瑾 ◎高雄長庚腎臟科主治醫師鄭本忠校閱 目前慢性腎臟病是台灣十大死因的第八位，每十萬人口的死亡率由民國79年的11.39%上升至93 年的20.7%，比例還逐年增加中，當檢查出罹患慢性腎疾病的患者，近八成都已達第三期。由於沒有明顯症狀，國人因此容易喪失對腎病的警覺。很多人等到發病後，在短期內就得面臨洗腎命運。根據一項最新的腎病流行病學研究指出，台灣罹患慢性腎臟疾病的患者高達12%，平均每8個人中就有一名，由此推估全台灣總共高達200 多萬名患者，但遺憾的是這麼多患者中，僅有一成左右的病人知道自己罹病。目前台灣每年約有六萬多名透析病患，進行透析比率高居全球第一。每年花掉健保約三百億，是重大傷病的健保給付之首位。 正常情況下，腎臟可以維持體內水分的恆定、電解質及酸鹼平衡、血壓的控制、紅血球的製造、並可影響副甲狀腺荷爾蒙，以及很重要的一點--代謝物的排泄，全身的血液藉由快速不停地通過腎臟以清洗掉如：尿酸、尿素氮、肌酸肝等無數廢物，這些會干擾體內正常生化機能之物質，被稱為「尿毒素」。 尿毒素大多可被健康的腎臟順利清除，但是當腎臟功能受到損害，體內廢物無法順利排出去，累積產生的症狀便是俗稱的「尿毒症」。到目前為止發現的尿毒素有幾十種，除了因腎功能低下無法代謝而被動累積之外，尿毒素本身也會主動損害腎臟，一般依其生理特性及透析的反應可分為三大群： 一、小分子水溶性非親蛋白質結合化合物，分子量<300D；尿素（urea）、肌酸酐（creatinine）、同型半胱氨酸（homocysteine）即屬此類。 二、中分子化合物，分子量介於300D~12000D，主要是一些胜類（Peptides）；β-微球蛋白（ β2-micorglobulin）、副甲狀腺素（PTH）等及leptin 都屬於這一類。 三、小分子親蛋白質結合之化合物；目前發現有25 種，其中以對－甲酚（p-cresol）硫朵引酸酚（indoxylsulfate，IS）最具代表性。IS 是一個強力的蛋白質結合有機物質，它主要來自於蛋白質中的色氨酸（tryptophan）經過腸道細菌以及肝臟代謝的產物，是一種酸性腎毒素，可和酸性藥物的蛋白質結合部位，共同競爭藥物運送蛋白，使得藥物在血中濃度升高而增強毒性，它會造成腎功能進行性的惡化並增強腎絲球硬化症，並抑制腎小管對於同一化合物之分泌作用。腎功能正常狀況下，可以被腎臟全部排泄，所以血液中幾乎測不到，但是在慢性腎衰竭的病人，血液中的IS濃度則會增加。p-cresol 是來自腸道的代謝物，對肝細胞有很強的毒性，也會影響肝細胞對鋁離子的吸收，增加鋁離子對肝細胞的毒性作用。 腎衰竭可區分為急性腎衰竭和慢性腎衰竭兩種。急性腎衰竭時腎臟功能通常在幾小時或者幾天之內便迅速惡化，多見於腎功能原本不好，再加上藥物使用或短暫缺血時引起；慢性腎衰竭則是一開始並沒有特殊症狀，通常在幾年、甚至幾十年之間慢慢惡化。其成因有很多，最常見是由於糖尿病腎病變。台灣社會環境的改變使得糖尿病人數日益增多，據統計目前洗腎的人口中約有四成是由糖尿病引起，第二是慢性腎絲球腎炎，第三則是高血壓，約占了二成五。但不管什麼原因，一旦血清肌酸酐大於正常值，就表示病人的腎臟功能剩下不到一半，去除體內老廢物質的功能降低而容易產生尿毒症狀，例如疲倦、噁心、嘔吐、倦怠、食慾不振、衰弱、皮膚乾燥、皮膚癢、貧血、尿量減少、出血、蛋白尿、血尿等腎病變症候群。當腎臟大小萎縮到一定程度後，腎功能便會持續惡化。一旦到了尿毒症末期，通常是不可逆的。若不積極治療，病人除了接受終身洗腎之外，只有腎臟移植才能挽救生命危險。 日前大陸不少報導，聲稱發明了含有AST-120 成分，可以醫治尿毒症的藥品，廣告很吸引人，但是後來被揭露，其內容物只不過是一般的活性碳而已。究竟AST-120 是什麼樣的物質，真的可以讓慢性腎臟病患者擺脫需要洗腎的噩夢嗎？其實AST-120（Kremezin）中文名稱克裏美淨，主要成份的確只是一種口服的活性碳物質，但劑型和傳統的活性碳確有很大的不同，它做成了具有吸附性的球型微粒劑型，裡外佈滿了許多奈米大小（20-15000nM）的孔洞，可以在腸胃道選擇性的吸附IS的前驅物質及p-cresol，減少人體吸收的機會，而本身卻不會被人體的腸胃所吸收，不會造成全身性的副作用。因而可以有效降低其血清中的含量及濃度，卻不會影響身體內新陳代謝的物質：例如澱粉、脂肪及正常的酵素分子。也因為奈米特殊技術之運用，降低了活性炭造成病患的便秘問題。Kremezin 在日本已經有17 年的使用經驗，被核准為延後透析的時間點，以及減少慢性腎病患者的尿毒症狀，美國FDA 也在2007 年開始進行慢性腎衰竭第3 期的臨床試驗，預計2012 年可以完成此1600 人的大型試驗。AST-120 日前已經在台灣取得了藥品許可證，最近也有研究證實，此藥使用在糖尿病腎病變的病人可以減緩胃功能變差。 病人是否需要長期透析（即所謂的洗腎）以移除尿毒素呢？國內大部分醫院或者是健診診所，檢查腎臟功能的時候，大都以BUN、Creatinine，或者腎絲球過濾速率（Glomerular filtrationrate，GFR）來當作依據。其中GFR 是目前臨床使用，較廣泛、簡便的腎機能評估方法。正常人GFR的平均值大約每分鐘100 C.C，如果估計出來GFR 只有每分鐘60 到90CC，即表示腎臟機能有輕度損傷，如果只有每分鐘30-60CC，則代表腎臟機能中度損傷，如果GFR小於每分鐘30CC，表示腎臟機能重度損傷，此時尿毒症的症狀會逐漸出現。到了GFR小於每分鐘15CC以下，或BUN、Cr分別高於100 及8mg/dl，合併有體液過剩、高血鉀或嚴重酸血症時，病患應該開始做好透析治療的心理準備。過去血液透析的成效，主要以小分子-尿素及肌酸酐作為指標，但事實上它們就如同其它小分子水溶性物質一般，並不是造成毒性主要的因子。目前已有大量文獻證實，血液透析雖然可以清除小分子物質，但對於其它兩類尿毒素則效果不佳，小分子親蛋白質化合物是其中長期被忽視的一群，此類化合物由於大部分與蛋白質結合，只有少數以游離形式存在，因此以水溶性分子的透析方式無法清除。但此類尿毒素會影響多種生化功能，對腎臟造成嚴重後果，並且與透析病患的死亡率有相當大的關聯。 許多慢性腎衰竭的病人，一聽到洗腎便會感覺人生完全沒有希望了，一定得洗腎嗎？大多數病患都想知道是否有其他的方法可以避免走上終身洗腎這一途。以血液透析為例，雖然病人還是可以正常的活下去，但是每週必須數次到醫院，每次都要花上好幾個小時，除了不方便之外，對於生活品質的破壞和影響，是正常人所無法想像的。腎臟功能的持續惡化，除了最後可能得終身洗腎外，許多大型研究針對腎功能減退和心臟病發率的相關性進行探討發覺，當腎臟功能減退時，代謝功能就會受到影響，以致容易產生貧血、血管硬化、大面積的血管發炎，亦大大增加了罹患心臟血管疾病的風險。研究發現心臟血管疾病也是造成洗腎患者併發症，甚至死亡最常見的原因。近年來，慢性腎病的治療上已有了長足的進步，醫學界對於此症也不像以前那麼悲觀了，再加上基礎及臨床醫學的進步，己經使得這種以前醫生認為遲早「一定要」洗腎的疾病的治療露出一線曙光了。 沒有人願意變成洗腎患者。台灣洗腎技術、品質和保險，雖然已達世界水準，但是如何減少洗腎的發生才是重點。資料顯示，近三成的洗腎病患家屬出現尿蛋白，顯示病患家屬是腎臟病的隱藏性高危險群，也應及早篩檢。腎衰竭初期的病人如果可以好好的治療：嚴格控制血壓至130/85mmHg以下（若蛋白尿>1g/ 日，則血壓須控制至125/75mmHg 以下）、實行低蛋白質飲食：每天每公斤體重攝取0.6 公克的高生理價值蛋白質（如：動物性蛋白質、蛋、乳等）、若有高血壓、心臟衰竭或嚴重水腫，則攝取每天3 公克食鹽的低鹽飲食，避免濫用藥物：例如（類固醇、感冒藥水、止痛劑、抗生素、不明來歷的藥物等）若尿液每天少於500 毫升及嚴重腎衰竭，則必須攝取低鉀飲食。並注意下列可能惡化腎功能的因素：脫水、心臟衰竭、低血壓或休克、泌尿道阻塞、感染、電解質不平衡等。此時若再加上Kremezin 的使用，降低身體中IS 的濃度，或許病患就不用太早進入洗腎階段，甚至延長洗腎者的壽命。基本上腎功能惡化的速度都是差不多的，若不積極與醫師配合規則服藥，而去服用來路不明的中草藥製劑或地下電台推薦所謂保健腎臟的藥品，除了可能花大錢買到誇大療效的藥品外，有些因為含有大量的類固醇或止痛藥，反而讓病人需要提早面臨洗腎，反之若病人與醫師合作且治療得當，則惡化速度會變慢。事實上，現在的腎臟科醫師已經可以更積極的治療這些病人，如果病人本身能合作，運用飲食控制、透過低蛋白飲食、嚴格控制血糖、血壓，降低體內無法正常代謝的尿毒素累積，都可有效降低尿毒症發生、延緩洗腎。 =============================================================== |
Kremezin
Kremezin
|
|
全球性結果 : 克裏美淨(Kremezin)效果在統計上無重大的差異，
對快速進展的慢性腎病因素，分析顯示可能有效。 Outcome of Global Phase III (EPPIC) Studies Osaka and Tokyo, Japan, October 10, 2012-- Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (President & Representative Director, CEO: Michihiro Tsuchiya) and KUREHA CORPORATION (President & CEO: Yutaka Kobayashi) announced today the completion of the AST-120, also known as MP-146 for Mitsubishi Tanabe Pharma development code, Global Phase III (EPPIC*1) Studies. AST-120 (Commercial name: Kremezin®) was innovated by KUREHA CORPORATION and has been under global development for treatment of chronic kidney disease (CKD) with its partner, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation. Approximately 2,000 patients were enrolled in the studies which were conducted in Europe and the Americas*2. The studies were randomized, double-blind, placebo-controlled trials to evaluate the efficacy and tolerability of AST-120 at a dose of 9 g per day*3) added to standard-of-care therapy in patients with moderate to severe CKD. The primary endpoint was time to initiation of dialysis, kidney transplantation or doubling of serum creatinine. Statistically-significant difference was not shown according to an analysis conducted on the primary endpoint. A subgroup analysis, however, suggested that AST-120 was effective in patients with factors associated with fast progressive CKD. A safety profile was similar to placebo treated patients. Additional details of the EPPIC study outcome will be presented in the American Society of Nephrology meeting scheduled on November 3, 2012. *1: About the EPPIC studies: Evaluating Prevention of Progression In Chronic Kidney Disease KUREHA CORPORATION and Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation executed a licensing agreement for global development of “Kremezin®” in patients with CKD and have conducted these multi-center studies which began in 2007. Target population: moderate to severe CKD patients, approximately 2,000 patients Countries: 13 countries in North America, Latin America and Europe Centers: approximately 240 centers Study period: 3.5 years Study design: randomized, double-blind, placebo controlled Efficacy endpoint * Primary endpoint: time to initiation of dialysis, kidney transplantation or doubling of serum creatinine. * Secondary endpoint: change of eGFR, etc. *2: The patients enrolled in the EPPIC studies and the Japanese Phase III study differed in terms of the rate of CKD progression and serum creatinine levels required for study entry. *3: The dosage of 9 g per day has not been approved in Japan (the approved dosage in Japan: 6 g) About Kremezin®: Kremezin® is an oral adsorbent consisting of highly purified spherical porous carbon. It adsorbs uremic toxins produced/secreted in the gastrointestinal tract and is eliminated in the feces, resulting in a reduced systemic absorption of uremic toxins and thereby an improvement in uremic symptoms and a delay in the initiation of dialysis. “Kremezin” has been marketed in Japan since 1991 as the world’s first medication for treatment of patients with CKD and has established its presence in this therapeutic area. ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ |
|
克裏美淨
患有慢性腎衰竭者，注意下列可能惡化腎功能的因素：血壓、血糖及貧血控制不良、脫水、心臟衰竭、低血壓或休克、泌尿道阻塞、感染、電解質不平衡等。此時若再加上Kremezin的使用，降低身體中腎性毒素（indoxyl sulfate，IS）的濃度，或許就不用太早進入洗腎階段。 克裏美淨(Kremezin)主要成份是一種口服的活性碳物質，它做成了具有吸附性的球型微粒劑型，裡外佈滿了許多奈米大小（20-15000nM）的孔洞，可以在腸胃道選擇性的吸附腎性毒素(indoxyl sulfate，IS)的前驅物質及p-cresol，減少人體吸收的機會，而本身卻不會被人體的腸胃所吸收，不會造成全身性的副作用。與施打紅血球生成素並無衝突。 醫師藥師藥劑生指示藥品 衛署藥輸字第024722號 “吳羽”克裏美淨細粒 KREMEZIN® 【成 份】“吳羽”克裏美淨細粒每包含2公克活性碳。無添加賦型劑。 【適 應 症】緊急治療藥物或化學品中毒之病人。吸附干擾胃腸道的細菌性毒素、消化性毒素及其他有機性廢物、解除腸內滯留氣體及有關症狀。 【用法用量】醫師藥師藥劑生指示藥品。 成人及12歲以上兒童之使用劑量及方法：急性中毒時，儘快使用50-100公克之活性碳（25-50包“吳羽”克裏美淨）。嚴重中毒時，服用初劑量後，每4至6小時應再服用20公克活性碳（10包“吳羽”克裏美淨），連續數天。“吳羽”克裏美淨可在嘔吐或洗胃後使用。 12歲以下兒童之使用劑量及方法：活性碳用在小孩之推薦劑量是每公斤體重給予1公克之活性碳。急性中毒時，依小孩之體重和中毒之程度給予10-50公克之活性碳(5-25包“吳羽”克裏美淨)；幼兒初劑量給予10-20公克之活性碳(5-10包“吳羽”克裏美淨)，數分鐘後根據醫師指示，可重複給藥；較大的小孩則儘量給予大劑量30-50公克之活性碳(15-25包“吳羽”克裏美淨)。 【禁 忌】 患者必須使用口服藥劑或口服特殊之解毒劑時，不可使用活性碳。 患有消化道輸送失調(transit disorder)的病人，“吳羽”克裏美淨可能會干擾排泄。 【副作用、警語和注意事項】 〈下列病人在服用本產品時應小心注意〉 (1)患有消化性潰瘍或食道靜脈曲張的病人。[本產品是以固態狀態下經過消化道，可能會刺激經過區域] (2)病人有便秘的傾向。[本產品也許會加重便秘的情況及增加有潛在肝疾病之病人的血中氨濃度] 發生中毒時先使用“吳羽”克裏美淨後，立即送醫急救。服用“吳羽”克裏美淨會造成黑便。由於其對腐蝕性物質引起之中毒無效，因此，如確定是由腐蝕性物質引起之中毒，應避免使用本品。“吳羽”克裏美淨對氰化物、鐵鹽、鋰鹽、甲醇、乙醇和乙二醇吸附力差。 對許多中毒病例常必須併用“吳羽”克裏美淨和其特殊解毒劑，以達到確實解毒效果(如嚴重paracetamol中毒，須併用N-acetyl 用N-acetyl cysteine效果更佳)。 一般患者對“吳羽”克裏美淨之接受性很好，只有少數患者可能會有便秘和腹瀉現象，如發生便秘可以Liquid Paraffin, Lactulose或其他緩瀉劑治療。 懷孕及哺乳：本品對胎兒或幼兒不會造成任何影響。 【交互作用】 當合併使用其他藥物，在考量本產品為吸附劑的情況下，不應同時使用。吳羽克裏美淨通常會降低口服藥劑效果，如降壓劑、類風濕關節炎治療劑等。同時服用避孕藥時，須請教醫師。 【 包 裝】2gm鋁箔包裝，3~500 包盒裝 製造廠：Kureha Corporation 製造廠址：16, Ochiai, Nishiki-machi, Iwaki, Fukushima, Japan 公司地址：3-3-2, Nihonbashi-Hamacho, Chuo-ku, Tokyo, Japan 藥商：杏昌醫藥科技股份有限公司 地址：台北市松山區民生東路三段107巷6號2樓 ============================================================= |
|
|
腎功能持續退化，如何延緩洗腎？
問: (2011-7-28) 我父親因腎功能持續退化, 經他院醫師建議可以服用克裏美淨(Kremezin)活性碳藥物來延緩洗腎的時間。 腎功能檢查報告:肌酸酐值~6.7mg/dl, BUN~59.7mg/dl, K ~5.5mg/dl 有貧血、有心血管疾病(血壓控制良好,偶有胸悶症狀)、攝護腺肥大 想問~ 1. 由於克裏美淨(Kremezin)活性碳藥物,價格實在很貴可以用其他活性碳來取代嗎? 2. 市面上有賣諾得膠囊(價位相對便宜一些),我知道在網路上說他沒有選擇性吸收物質,那如果我減少份量,效果會如何? 3. 我父親有打紅血球生成素,如果服用活性碳藥物要注意什麼嗎?比如間隔多久時間比較不受影響? 4. 我姑姑是服用類固醇來降低肌酸酐,請問這樣好嗎?不會有後遺症嗎? 宜暘診所 鄭醫師回覆 : 1&2. 有捨才有得，因為患有慢性腎衰竭者，注意下列可能惡化腎功能的因素：血壓、血糖及貧血控制不良、脫水、心臟衰竭、低血壓或休克、泌尿道阻塞、感染、電解質不平衡等。此時若再加上Kremezin的使用，降低身體中腎性毒素（indoxyl sulfate，IS）的濃度，或許就不用太早進入洗腎階段。 其他選擇有~ketosteril tab(吉多利錠)：健保要求~ 1). 限慢性腎衰竭病患行低蛋白飲食治療，連續三個月，每個月之血中肌酸酐均在6 mg /dL以上者，檢附相關檢驗報告，經核准後得使用六個月，每日至多使用六顆。 2). 使用時應每兩個月檢查一次，肌酸酐如降至5 mg/dL以下時，或病人不遵守低蛋白飲食時，應即停藥。 3). 本品不得用於血液透析及換腎病患，並不得做為一般營養補充劑。 4). 使用本品時不得與同類品製劑（例如 Amiyu.....）同時處方 不過想多吃些劑量，需自費，也很貴。 3. 克裏美淨（Kremezin）主要成份是一種口服的活性碳物質，它做成了具有吸附性的球型微粒劑型，裡外佈滿了許多奈米大小（20-15000nM）的孔洞，可以在腸胃道選擇性的吸附腎性毒素（indoxyl sulfate，IS）的前驅物質及p-cresol，減少人體吸收的機會，而本身卻不會被人體的腸胃所吸收，不會造成全身性的副作用。與施打紅血球生成素並無衝突。 4. 某些腎絲球腎炎引起的慢性腎衰竭需由類固醇來治療控制，所以要依個人病因之不同來治療。 ========================================================= 請教您：我的母親糖尿病40年，洗腎9年，透析時會出現低血壓也影響透析時間，長期因皮膚搔癢而影響生活。有人建議自費活性碳克里美淨，一天3包將近500元，不知我們要不要自費購買，療效好嗎？ 2014.05.27
====================================== 您好，克裏美淨是口服的活性碳物質， 會吸附腸道內尿毒素物質， 本身不被人體吸收，目前克裏美淨的主要適應症為延緩慢性腎衰竭患者透析起始時間及改善尿毒症狀。 透析患者的搔癢症狀有許多原因及治療方法，首先最主要還是要做好充足的透析治療，透析量足夠比較不會有皮膚搔癢的問題，第二是血中鈣與磷的控制，維持鈣磷平衡以及控制副甲狀腺亢進。第三可以使用潤膚油劑使皮膚保持濕潤，另外口服抗組織胺或是適度的照光也都可能會有效。如果上述方式效果皆不理想，也可以考慮使用口服克裏美淨吸附腸道中的尿毒素，來改善尿毒症狀。建議您與您母親可以和主治醫師討論看看。 ----------- 彰基腎臟科吳家麟主治醫師回覆 ================================================ |
|
AST-120 (Kremezin) initiated in early stage chronic kidney disease stunts the progression of renal dysfunction in type 2 diabetic subjects.
Konishi K1, Nakano S, Tsuda S, Nakagawa A, Kigoshi T, Koya D. (日本) Diabetes Res Clin Pract. 2008 Sep;81(3):310-5. j.diabres.2008.04.024. Epub 2008 Jun 11. Abstract There is little clinical evidence when AST-120 should be prescribed for subjects with early stage overt diabetic nephropathy. We therefore designed a prospective, randomized, controlled study for subjects with type 2 diabetes (serum creatinine <1.5mg/dl and urinary protein >0.5g/day) in November, 2001. The primary end point was defined as exceeding 2mg/dl of serum creatinine, and the secondary end point was defined as introducing a hemodialysis. Twenty-two subjects were selected, and after excluding 6 drop-out subjects, 16 subjects (10 in the control group; 6 in the KRM group) finally entered the study. Mean follow-up periods were 37 and 34 months in the control and KRM groups, respectively. There was no difference in clinical characteristics including renal dysfunction at baseline between the two groups. There was a significant reduction in urinary indoxyl sulfate at month 12 in the KRM group than in the control group. A significant difference was observed in changes in mean levels of serum creatinine versus time between the two groups. The primary end points were counted in 7 (70%) of the control subjects, while only 1 (17%) of the KRM group, and the Kaplan-Meier analysis was statistically significant. Although 4 (40%) of the control group and 1 (17%) of the KRM group were initiated hemodialysis as the secondary end point, the difference did not reach a statistical significance. Thus, we concluded that administration of AST-120 initiated in early stage overt diabetic nephropathy stunts the progression of renal dysfunction. |
|
Effects of Oral Adsorbent AST-120 (Kremezin) on the Progression of Chronic Kidney Disease (2010)
|
|
