Drug

COMTAN 200MG  藥品許可證  衛署藥輸字第023248號
中文名 諾康停膜衣錠200公絲
健保局藥理類別 289200 其他中樞神經系統藥物
學名 Entacapone
 
類別 PHR 劑量 TAB
抗生素  管制藥 
仿單 COMTAN-說明書
 
用藥指導單張 
ATC7藥理類別 N04BX02 entacapone
孕婦用藥分級 C 級：
在對照的動物研究試驗中顯示該藥學物對胚胎有不良反應（致畸胎性或殺胚胎性或其他），但未進行人體懷孕婦女研究；或者尚無對照的人體懷孕婦女或動物研究試驗。只有在可能的利益大於潛在的危險，才可使用此藥物。

藥理作用 
本品屬於一種新的治療藥品，COMT抑制劑(Catechol-O-methyl transferase inhibitor)，它是一種可逆性、專一性，大部份作用於週邊的COMT抑制劑，特別設計用來與levodopa製劑併用。由於entacapone抑制COMT酵素而減少了levodopa代謝成3-O-methyldopa(3-OMD)的損失，而增加levodopa的生體可用率，也使腦中可以使用的levodopa增加，臨床研究指出：合併entacapone與levodopa使用，可增加"ON"time達16%，並減少 "OFF" time達24%。Entacapone大部份抑制週邊組織的COMT酵素，於紅血球內COMT的抑制作用與血漿中的entacapone的濃度有關，明顯地指出entacapone對COMT抑制的作用為可逆性。
 
適應症 
併用 LEVODOPA/BENSERAZIDE或者 LEVODOPA/CARBIDOPA兩類藥品治療帕金森氏症病人。
 
用法用量 
1. 投與方法：Entacapone同時與levodopa/carbidopa或levodopa/benserzide合併口服。上述 levodopa配方之處方資料亦適用於與entacapone合併使用時。
2. 劑量：本品每錠200mg配合每次 levodopa/dopa decarboxylase抑制劑之劑量，每日最高之推薦劑量為：每次200mg，一天10次，亦即一天總計量為entacapone 2g。Entacapone會加強 levodopa之作用，因此為了減少 levodopa引起相關dopaminergic之副作用，如過動症(dyskinesias)、噁心、嘔吐及幻覺。通常於開始服用entacapone之數天至數週內，需要調整 levodopa之劑量。根據患者之臨床狀況，可以藉由延長服藥間隔及/或減少每次 levodopa 之劑量10～30%。
3. 若欲停用entacapone，則需調整其他抗帕金森氏症藥品之劑量，尤其是 levodopa，以便達到血中足夠濃度以控制帕金森氏症之症狀。
 
藥動力學 
1. 通常於服用200mg Entacapone錠劑後1小時內達到血漿最高濃度(Cmax)。
2. 該藥廣泛地以first-pass的方式代謝，口服1次entacapone劑量後，約有35%的生體可用率；食物完全不影響entacapone的吸收。
3. 經胃腸道吸收後，entacapone便快速地分佈於週邊組織，穩定狀況下的分布體積為20L，約有92%的劑量於β-PHASE以30分鐘的排除半衰期排除體外。Entacapone之總清除率約80mL/min。
 
副作用 
常見的不良作用：行動不能、噁心及尿液變色。偶見的不良作用有：腹瀉、帕金森氏症狀加重(Parkinson sm aggravaled)、眩暈、腹痛、失眠、口乾、疲倦、幻覺、便秘、肌肉張力不足、汗液增加、運動過強、頭痛、腿痙攣、精神混亂、惡夢、跌倒、姿勢性低血壓及震顫。
 
交互作用 
1. 限制臨床上合併使用 entacapone 與以下數種藥物包括 MAO-A 抑制劑、三環類抗憂鬱藥(tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors，如 deripramine, maprotiline 及 venlafaxine)，及會被 COMT代謝之具 catechol 分子結構的藥物。因此並不推薦 entacapone 與這些藥物併服。
2. 在胃腸道中，entacapone 會與鐵形成螫合物。因此 entacapone 與含鐵製劑應間隔 2～3 小時分開服用。
3. 非選擇性的MAO抑制劑(phenelzine、tranylcypromine)會抑制正常的catecholamine代謝，不可與entecapone併用。但entecapone可與選擇性MAO-B(如selegiline)併用。
4. Entacapone經由膽囊排泄，併用會干擾膽囊排泄、glucuronidation或腸道β-glucuronidase之藥品(如probenecid、cholestyramine、erythromycin、rifamipicin、ampicillin、chloramphenicol)時，應特別注意。
 
禁忌 
1. 對entacapone或該藥中任一賦形劑敏感者禁止使用。
2. 妊娠及授乳婦女。
3. 肝功能損害。
4. 由於entacapone會增加血壓危象性危險，故entacapone禁用於患有嗜鉻細胞瘤之病人。
5. Entacapone禁止與無選擇性之單胺氧化酶(monoamine oxidase、MAO-A及MAO-B)抑制劑併用，如phenylzine, tranylcypromine。同樣地選擇性的MAO-A抑制劑加上一個選擇性的MAO-B抑制劑禁止與 entacapone併用。
6. Entacapone可以與 Selegiline(一種選擇性之MAO-B抑制劑)併用，但 Selegiline每日劑量不應超過10mg。
7. 曾經有過抗精神病藥惡性症候群(Neuroleptic Malignant Syndrom, NMS)及/或非外傷性橫紋肌分解症(non-traurnatic rhabdomyolysis)者禁用。
 
給付規定 
1.3.4.帕金森氏症治療藥品：(91/11/1、93/2/1、95/9/1、96/9/1、97/7/1、100/6/1、101/6/1)
1.如病人開始出現功能障礙，在使用levodopa之前或同時，得使用一種dopamine agonist（ropinirole、pramipexole、pergolide、lisuride及rotigotine），或amantadine，或是levodopa併用 COMT抑制劑（entacapone：如Comtan film-coated tab.）
2.Levodopa＋carbidopa＋entacapone三合一製劑（如Stalevo Film-Coated Tablets 150/37.5/200mg等3品項）：
限用於表現藥效終期運動功能波動現象，以左多巴/多巴脫羧基脢抑制劑無法達到穩定治療效果之巴金森氏症病人。（95/9/1）
3.若已同時使用上述藥物且達高劑量，仍無法達到滿意的 "on" state，或出現運動併發症（如異動症或肌強直），需合併使用多類藥物治療時，應於病歷上詳細記載理由。
4.Rasagiline：(101/6/1)
(1)可單獨使用，每日最高劑量為1 mg；或與levodopa併用，rasagiline每日最高劑量為0.5 mg。
(2)本品不得與levodopa 以外之其他帕金森氏症治療藥品併用。
5.Pramipexole及ropinirole用於治療原發性腿部躁動症時需先排除腎衰竭、鐵缺乏症及多發性神經病變，且不得與dopamine agonist及levodopa併用。（96/9/1、97/7/1）
(1)pramipexole每日最大劑量為0.75mg。（96/9/1）
(2)ropinirole每日最大劑量為4mg。（97/7/1）

 
注意事項 
1. 對照試驗中，突然中斷entacapone治療後，並未有NMS或rhabdomyolysis的情形發生，然而曾有極少數，因帕金森氏症患者服用其他dopaminergic藥物，因突然停藥曾發生NMS，因此當醫師停止病患使用entacapone治療時必須十分謹慎；若必須停藥應緩慢地停用。如果即使緩慢地停用，仍有癥狀或症狀出現時，可能需要增加 levodopa之劑量。
2. 由於作用機轉之關係，entacapone會干擾含catechol藥物之代謝並加強它們的作用。因此若患者正在服用藉由COMT(Catechol-O-methyl Transferase)代謝之藥物。例如 rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alphamethyldopa, apomorphine 時，應小心給予 entacapone。Entacapone通常是作為 levodopa治療之輔助劑。因此以 levodopa治療之注意事項也適用於entacapone治療之考慮上。
3. 合併使用 levodopa/benserazidie 和 entacapone時，其 levodopa之生體可用率會比合併使用 levodopa/carbidopa時增加5～10%。因此當entacapone合併配合 levodopa/benserazide 使用時，較常發生不良的dopaminergic effect。
4. 為了減少 levodopa有關的dopaminergic 不良作用，必須依據患者的臨床狀況，於開始服用 entacapone之數天至數週內，調整 levodopa之劑量。
5. Entacapone會加重 levodopa引起的姿勢性低血壓的症狀，因此對於正在使用會引起姿勢性低血壓的藥物之患者，應小心給予 entacapone。
6. 在臨床試驗，併服 entacapone及 dopamine agonists(如bromocriptine), selegiline或 amantadine之患者，比服用安慰劑加上這些藥品的患者較常發生不良的dopaminergic effect，如動作不能(dyskinesia)，所以當開始服用 entacapone時，均需調整其他抗帕金森氏藥物的劑量。
7. 因本品與 levodopa併服會引起暈眩及症狀性的直立位(Symptomatic orthostatism)，因此駕駛或操作機器時應特別小心。
8. 本品會使病人的尿液呈棕橘色，此乃正常反應。
 
警語 
1. 嚴重運動困難或抗精神病藥惡性症候群而造成橫紋肌水解，曾於帕金森氏症之患者見到極少的案例。雖然使用 entacapone尚未有該症狀發生之報導。
2. 抗精神病藥惡性症候群，包括橫紋肌分解及高熱，主要有運動方面的症狀(肌陣攣、僵硬、震顫)，精神狀態的改變(例如精神激昂、精神混亂、昏迷)、發熱、自主神經功能失常(心跳快速、血壓不穩定)、血中肌氨酸磷酸激(Creatine phosphokinase, CPK)上升，這有可能是橫紋肌分解造成的，於特有的案例中，僅少數症狀較為明顯。
 
藥品保存方式 
藥品應置於攝氏 15 ~ 25 度乾燥處所；如發生變質或過期，不可再食用。