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維生素B12缺乏症
      維生素B12缺乏症是一種由於維生素B12 攝入不足或者吸收障礙所導致的疾病。該病起病隱匿，主要表現為巨幼細胞性貧血。然而，嚴重情況下，可能回導致中樞神經系統不可逆性損傷，比如脊髓亞急性聯合變性。
病因
     飲食攝入維生素B12不足。因為維生素B12主要存在於肉、蛋、奶類食品中，食用酵母中含量尤為豐富。因此素食主義者易缺少維生素B12。
      內因子缺乏導致的選擇性維生素B12吸收障礙。內因子缺乏的原因可能是慢性萎縮性胃炎導致胃體部壁細胞減少、胃大部切除術或者遺傳性的內因子合成障礙。
     消化吸收不良綜合征所導致的維生素B12吸收障礙。包括末端迴腸(維生素B12的主要吸收部位)損傷，比如外科手術、胃酸缺乏(包括藥物，比如質子泵抑制劑所導致的胃酸缺乏)以及腸道菌群過度生長(比如盲袢綜合征).
      慢性消化道闊節裂頭絛蟲(Diphyllobothrium)感染，可競爭性抑制人體對維生素B12的吸收和利用。該病主要發生於斯堪的納維亞半島，以及東歐的某些地區.
       糖尿病治療藥物。二甲雙胍可能會影響B12的吸收效率。
遺傳性因素，比如亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏症，高胱氨酸尿症，轉鈷胺素缺乏症。
      某些研究發現賈第蟲病(giardiasis)或者類似的寄生蟲感染引起的胃腸道吸收障礙可能是維生素B12缺乏的原因之一。

Vitamin B12

流行病學
     近期的研究表明維生素B12缺乏症的發病率比原先認為的高出許多。美國塔夫斯大學近期的一項大型研究表明，約39%的人群維生素B12水平低於正常值。該研究把維生素B12水平低於258pmol/L(350pg/L)作為診斷的標準。然而，也有學者認為當維生素B12較高(500-600pg/L)時，同樣可以發生維生素B12缺乏症。 因此，Mitsuyama和Kogoh認為正常的標準應該定為550pg/L，Tiggelen等人則建議將標準定位 600pg/L。 
如果基於上述標準，那麼維生素B12缺乏人群的比例將遠高於39%。
       因為動物類食品攝入過少，在發展中國家，維生素B12缺乏症廣泛存在。非洲、印度、南美洲和中美洲最為嚴重。
       經濟條件和文化背景對食物選擇的偏向都是重要的影響因素。隨著萎縮性胃炎發病率上升，B12吸收下降，老年人中維生素B12缺乏症也較為普遍。
      未能額外補充B12的素食主義者或者純素食主義者易患維生素B12缺乏症。某項研究發現，92%純素食者血漿B12水平低於正常，這一比例在不限乳製品的素食者中為64%，在不限蛋奶的素食者中為47%。 
發病機制
     巨幼細胞性貧血的病因可能是DNA合成，尤其是胸腺嘧啶合成障礙。DNA的合成需要5-四氫葉酸-同型半胱氨酸甲基轉移酶的參與。維生素B12是該酶的輔酶，能促使同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，因此缺乏時導致DNA合成障礙。
     巨幼細胞性貧血時，其它細胞系，比如白細胞和血小板通常也處於低下的狀態。骨髓活檢通常能發現造血細胞巨幼樣變，以幼紅細胞的改變最為明顯。
 臨床表現
       維生素B12少量缺乏或者缺乏的早期並沒有典型的臨床癥狀。一般表現為：疲勞、注意力不集中、記憶力下降、易激惹和抑鬱。
      因為維生素B12可能參與松果體(通過黑色素)睡眠覺醒周期的調控，因此缺乏時可能會發生睡眠障礙。
      除了貧血之外，維生素B12缺乏的相關神經系統癥狀可以獨立存在，包括因周圍神經系統神經元脫髓鞘和神經元細胞死亡所造成的感覺異常，癥狀有肢端麻木、協調能力受損等等，若未能及時治療，則可造成共濟失調步態，稱作亞急性脊髓聯合變性。
      B12缺乏同樣可導致躁狂等精神癥狀。
      近期的研究表明維生素B12缺乏與阿爾茨海默病(Alzheim's Disease)之間並不存在明顯的相關性。
      有相關的臨床資料表明抑鬱的嚴重程度與血漿維生素B12下降的程度成正比。 雙向障礙似乎與遺傳性的維生素B12缺乏(惡性貧血)存在某些基因學上的聯繫。
      美國的每日科學 (Science Daily) 雜誌曾經報導，美國農業部塔夫斯大學 約翰·梅爾(Jean Meyer)人類營養抗衰老研究中心(Human Nutritrion Research Center on Aging) 發現維生素B12缺乏可能引起血管性認知功能障礙，該報導稱，血管改變獨立於神經系統或者其他的退行性改變而存在。在小鼠動物模型中，飲食缺乏葉酸、維生素B12以及維生素B6可導致腦部血管長度和分布密度的改變。
維生素B12缺乏的相關癥狀總結如下：
 (1). 舌部發癢或者發麻。舌部常發癢，且毫無預警。常位於舌緣或者舌尖。 某些患者可能會有刺痛感或者麻木感。
 (2). 白色點狀皮疹，常位於前臂橈側，可能是該區域黑色素缺乏的結果。 隨著病情進展，這些皮疹開始乾燥並脫落。
(3). 單側或者雙側手掌突發的刺痛感和麻木感，常發生於鄰近環指的部位。如果維生素B12缺乏未得到及時糾正，則該癥狀可能從腕部開始向手掌外側緣蔓延。腕部背屈時癥狀明顯。
(4). 口角有疼痛感，有時可蔓延至嘴唇， 表皮有脫落，但無水泡，反覆發作。
(5). 身體偶爾有輕微的電擊感，常在一側髖部或者一側上半身(沿肋骨)的多個部位相繼發生。
(6). 呼吸困難. 但不伴有胸痛，常在行走後發生。
(7). 單側上或者下眼瞼抽動。
(8). 臉部疼痛，性質多樣，難以描述。可以是顴骨鈍痛，或者前額部尖銳的疼痛感，也可以從顱骨經眼傳遞至鼻側。
(9). 單側或者雙側大腿後部從髖部開始有放射狀麻木感。
(10). 記憶力受損或定向障礙。
(11). 偏頭痛。先兆癥狀常是視野中央部位出現暫時性盲點，持續大約10分鐘。之後，視野中出現持續數小時彎曲的條紋。偏頭痛的癥狀多種多樣，嚴重時可以導致嘔吐，也可以沒有明顯癥狀。
 (偏頭痛的病因常不是維生素B12缺乏，但某些患者在補充維生素B12後癥狀可以緩解甚至治癒。)
 診斷
      維生素B12缺乏症時血漿B12水平常低於正常值，但並不絕對。也即，B12水平正常不能排除診斷。因為，在某些情況下，比如惡性貧血，高滴度的抗內因子抗體能造成實驗室檢查的假陰性。[23]這些患者有維生素B12缺乏症的臨床癥狀，但B12水平正常或者高於正常，補充維生素B12後癥狀能明顯好轉。
      血漿中的同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平在診斷維生素B12缺乏症時更為重要。10%維生素B12水平在200-400pg/l之間的患者，其同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平升高。維生素B12缺乏症高危患者(比如，飲食攝入不足的素食主義者)，可以常規監測尿甲基丙二酸水平可以作為早期發現的手段，因為甲基丙二酸水平常在疾病早期就有所升高。
       若患者已有神經系統癥狀，可測量腦脊液中B12的水平，但一般在常規血清學檢查無所發現時使用。
 希林實驗(Schiling test)：
第1步：患者口服放射性Co57或者Co58標記的維生素B12，同時肌肉注射未標記的維生素B12，使組織中的B12處於飽和狀態以抑制放射性標記維生素B12的吸收。正常情況下，24小時尿中至少有5%的放射性標記的維生素B12。若24小時尿中排出的放射性標記的維生素B12小於5%，則可診斷維生素B12缺乏症。
第2步：如果上述試驗有異常發現，則在第1步的基礎上，口服內因子，同樣收集24小時尿。若試驗結果正常，表明內因子缺乏，可能是惡性貧血或者其他導致內因子生成減少的疾病。若仍異常，說明是其他疾病引起的維生素B12缺乏。
 治療
      維生素B12可以口服、舌下含服、經鼻噴霧或者肌肉注射，可單獨或合併其他藥物使用。B12的製劑包含有氰鈷胺 (cyanocobalamin，經氰化物提純而成的人工成品)、羥鈷胺 (hydroxocobalamin，即維生素B12α)及維生素B12的兩種輔酶形式，甲鈷胺 (methylcobalamin, MeB12)和5-脫氧腺苷鈷胺素 (5-deoxyadenosylcobalamin)，又名腺苷鈷胺。
     為了保證維生素B12的吸收，我們一般選擇腸外給藥。但目前口服替代治療也已經成為可能。只要劑量夠大，就能保證機體攝入足夠劑量的維生素B12。一般每天服用大於1-2毫克，就稱之為大劑量。
        低鉀血症，是指血液中鉀離子水平低於正常。因為造血細胞分裂增殖等過程都需要鉀離子的參與，因此，低鉀血症常發生於補充維生素B12，在治療過程中需要注意預防。

維生素B12缺乏

Vitamin B12 注射液 (肌內注射, IM, Intramuscular injection)

補充維生素B12
      不只有素食者需要補充B12，很多葷食者也需要。 美國國家醫學研究院 (Institute of Medicine)，也就是訂定營養素建議量的官方單位，建議: 所有年紀超過50歲的人都應該補充結晶型 (也就是補充劑/或添加劑)來源的維生素B12，因為動物性食物的維生素B12通常和蛋白質緊結，對年紀較長者，難以吸收。
      人體腸胃道有很多細菌，會生產大量的維生素B12!  可惜大部分細菌在大腸，而B12的吸收比較複雜，需要在12指腸和內在因子結合，在迴腸吸收。因此大腸製造的維生素B12通常無法吸收。因此素食者和50歲以上的葷食者最好的來源還是補充劑。

維生素B12 補給方式
作者﹕安德魯 索爾 (Andrew Saul)
      如果您不喜歡注射B12，那麼您應該要知道，經由鼻腔吸收是您的第二選擇。口服維生素B12 的效果極差，舌下B12 含錠也是如此。維生素B12 和維生素B 群不一樣，它儲存於肌肉和體內其他器官中。小小的維生素B12 耐力驚人，一旦儲存在體內就可以維持很長一段時間，而且可能需要好幾年才能消耗得掉您身上的存貨。
     但是遲早(尤其是40 歲後)，我們會因長久的不良飲食習慣而受害，同時也失去了吸收食物中B12 的能力。鈷胺素是維生素B12 的化學名稱。維生素B12 是一個十分巨大的分子(C63H90O14PCo)，其分子化學式核心是鈷原子。B12 大多是從動物製品，如奶類與肉類中獲得，但並不僅有這些來源。以草及穀物為主食的牛，其腸胃道有微生物會幫助牠們合成B12，雖然也會在人體胃腸道中合成，但不夠用。
     藉由優質的素食習慣，可以提高製造B12 的益菌數量，不過我們需要的遠多於此。B 群酵母、納豆之類的發酵大豆食品，以及芽菜（根據一些消息指出）是素食者的膳食B12來源。
      B12 的吸收是在小腸的最後段，吸收過程中需要一個生化幫手，一種由胃壁細胞分泌的醣蛋白，這個巨大的分子，需要大量的胃酸才能被分解。這就是為什麼像維生素C 這樣的弱酸，根本無法破壞B12。使用舌下B12 補充錠可能沒效，因為鈷胺素分子太大，無法通過口腔黏膜，而且如果您的身體不再製造該有的醣蛋白時，即使口服B12 補充劑，效果也大打折扣。
      缺乏B12 最終可能導致惡性貧血，這比無法製造足夠的血紅素更為嚴重。惡性貧血也會出現口腔和舌頭疼痛的情形，伴隨著灼熱與刺痛感，最終導致神經損傷。
      我認為梅尼爾氏症與老年癡呆症的症狀，被誤認為是阿茲海默症的原因，可能是因為這一點。雖然可透過尿液試驗是否有B12 缺乏的情形，但如果想要精確的檢驗B12 的數值，得要測腦脊髓液。
     如果您不偏好做脊椎穿刺，可以考慮這個簡單便宜，且非侵入性的B12 測試治療，我想是比較容易被大家接受的。我會建議您的醫生，試著每週至少注射一次1,000 微克。(相較於每日建議用量只有約3 微克，這個劑量相型之下是很大的劑量。) 不易被發現的B12 缺乏症有個可悲的特點，就是寧可誤用高劑量，也不要拖延病情。而且據我所知，即使是過量的B12 也不會有任何副作用。
      鼻內給藥 (即通過鼻子)聽起來很怪異，無論您喜不喜歡這個名詞，但它是一個有效傳遞大型分子的方式。您可以有兩種選擇：
 1. 買現成的非處方B12凝膠： 偶爾可以在藥局或健康食品店中找到。有些產品是採單獨的拋棄式包裝。這種的就比較貴了。
 2. 自行製作B12的鼻內補充劑：既便宜又簡單，而且最好關起門來做。製作前請先徵求醫生的同意。拿任何一種B12 藥片(介於100 至1,000 微克)，並以兩支湯匙把它磨成粉。
      每次只需加幾滴水就好，將粉末調成膏狀。使用棉花棒，或是您清潔後的小指，輕輕地沾一下藥膏，然後溫柔的抹在鼻腔內，不要硬推或用力過猛。通常輔料(藥片的成分)比B12 更可能影響到您的鼻子。
      如果感覺不舒服，量可以再少一點，或換不同牌子的錠劑。我每星期會試用兩次，每次為期一個月。
      您可以自由選擇要不要放棄，並以注射型的B12 來代替。很久以前，醫生甚至還會教您怎麼自行注射B12，不過這現在已成了奇人軼事。因此，趕緊傳達這個鼻子用藥的消息吧。
《無藥可醫：營養學權威的真心告白》